系统性红斑狼疮（SLE)是一种以致病性自身抗体和免疫复合物形成并介导器官、组织损伤的自身免疫病，临床上常存在多系统受累表现，血清中存在以抗核抗体为代表的多种自身抗体。SLE的患病率因人群而异，全球平均患病率为（12-39）/10万，北欧大约为40/10万，黑种人患病率为100/10万。我国患病率为（30.13-70.41）/10万，以女性多见，尤其是20~40岁的育龄女性。在全世界的种族中，汉族人SLE发病率位居第二。通过早期诊断及综合性治疗，本病的预后已较前明显改善[1]。静脉血找红斑狼疮细胞(LE)作为我科的传统手工项目，用于协助SLE诊断或观察疗效，受到临床医生的认可。
案例经过
17岁女性，因“确诊SLE1年余，四肢浮肿1个月”入院，查体：体温：36.3℃，脉搏：127次/分，呼吸：20次/分，血压：151/111mmHg。神志清楚，营养中等，对答切题，皮肤粘膜无黄染及出血点，巩膜无黄染，全身浅表淋巴结未及肿大。咽无充血，扁桃体无肿大，双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音；心界不大，心率127次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音；腹平软，全腹无压痛，无反跳痛，肝脾肋下未及，墨菲氏征阴性，麦氏点无压痛及反跳痛，肝肾区无压痛、叩击痛，移动性浊音阴性，肠鸣音正常。双下肢中度凹陷性浮肿，四肢肌力、肌张力正常。生理反射存在，病理反射未引出。
入院后检查结果如下：
尿10项+沉渣：尿蛋白4+，尿沉渣白细胞264个/ul，尿沉渣红细胞115个/ul。
图1 尿常规
尿肾功：尿微量白蛋白16192.17mg/L，尿肌酐20459umol/L，尿β2-微球蛋白1.50mg/L，尿微量白蛋白/尿肌酐6.99。
图2 尿肾功
24小时尿蛋白定量：5961.0mg/24h。
图3 24小时尿蛋白
自身抗体12项(ENA)：抗双链DNA抗体阳性(+)，抗组蛋白抗体阳性(+)，抗核小体抗体阳性(+)。
图4 自身抗体12项（ENA)
自身抗体2项：抗核抗体46.08U/mL，抗双链DNA抗体定量601.90IU/mL。
图5 自身抗体2项（定量）
ANCA二项：抗中性粒胞浆抗体pANCA阳性（+）。
图6 ANCA2项
免疫5项+肝功12项+肌酐(CR)+尿酸(血)：总蛋白51.4g/L，白蛋白25.1g/L。
图7 肝肾功能检测
静脉血红斑狼疮细胞多见:
图8 红斑狼疮细胞
静脉血找红斑狼疮细胞检查
原理：SLE患者血液内存一种抗核蛋白的IgG抗体，它作用于细胞抗原决定簇，并使细胞核胀大，失去原有的染色质致密结构，形成一种均匀无结构的圆形烟雾状物质，称均匀体。这种均匀体蛋白在补体作用下，被成熟的中性多核白细胞吞噬后即为红斑狼疮细胞。这种现象在体外形成，故须在抽取静脉血后给予一定的条件在适当的温度下放置一定时间，促使其形成。
本实验室静脉血找红斑狼疮细胞改良血块法如下：
1.抽取患者血液2~3mL，注于干燥洁净试管内，室温待凝。
2.于凝固刚形成时，用竹签将凝块搅碎，并将残余凝块除去。
3.以2000r/min离心沉淀10min，使白细胞聚集在同一层面，以利于狼疮细胞形成。
4.置37℃温箱内温育2小时。
5.吸出血清，将余血转入自制的塑料小试管中（图9塑料小试管制备方法：取一支塑料小吸管，用打火机点火将吸管烧堵封住，不能有渗漏，再将上端吸头剪去，制成一支塑料小试管）。再以2000r/min离心沉淀10min。
6.从离心后形成的血液斜面吸取白细胞层制成血涂片2-3张。
7.用瑞氏染色，镜检。
图9 塑料小试管的制备
LE细胞的形态特征[1]：
前期：LE因子在体外与破损白细胞接触，数分钟后白细胞的核即开始肿胀，溶解成前红斑狼疮细胞。而后胞浆崩溃，颗粒不清，胞膜消失，核成淡红色烟雾状均匀体，游离于血浆中。
花簇期（LE细胞形成）均匀体完整地被中性粒细胞等细胞所吞噬，从而形成一个典型LE细胞，即中性粒细胞内吞噬了一个肿胀、染淡红色烟雾状的均匀体，而细胞本身的核却被挤在一边。染深紫红色，仅在均匀体周围可见少许胞浆。有时也可见均匀体着色不很均匀，但仍有疏松肿胀感，与被挤在一边的普通细胞核有明显的差别。均匀体偶分二叶，但边缘光滑清楚。直径多在10~30μm之间。也可见一个细胞吞噬两个均匀体，可两个细胞共吞一个均匀体的现象。
临床意义：必须找到典型的LE细胞才能报告阳性。系统性红斑狼疮病人在活动期容易找到LE细胞，阳性率一般为70~90%。其它自身免疫性疾病如类风湿、硬皮病、活动性肝炎等，偶而可发现LE细胞。[2]未找到LE细胞并不能否定SLE的诊断，应进一步作其它有关免疫学检查。
注意事项：
1.已释出血清的标本会影响阳性率，因此血液刚凝时立即处理。
3.推片时可见血膜上有白色小粒(有点象骨髓小粒），多为白细胞层收集有效（见图10）。阅片时注意血膜尾部及两侧。
5.药物治疗后，阳性率会降低。
图10血膜上可见白色小粒
案例分析
患者1年前已确诊系统性红斑狼疮（SLE)，症状反复发作。患者本次SLEDAI-2K评分为16分（血尿4分，蛋白尿4分，白细胞尿4分，低补体血症2分，抗ds-DNA抗体阳性2分，提示高度活动），患者予甲泼尼龙冲击治疗3天后，继续予甲泼尼龙维持治疗，并予羟氯喹+环孢素免疫调节、护胃、补钙、补充白蛋白、利尿消肿、抗凝、降尿蛋白、补充维生素B12、纠正电解质紊乱等对症治疗，分别予环磷酰胺免疫抑制治疗和予贝利尤单抗生物靶向治疗；患者症状缓解，一般情况可，病情好转，办理带药出院。
总 结
Hargraves(1948年）首先在骨髓中发现LE细胞，Haserick(1949年）从外周血中找到LE细胞。Miecher(1954年）证明红斑狼疮细胞因子为一种抗核因子。从发现LE细胞至今70多年来，随着免疫学技术在实验室的应用，已开展检测患者抗核抗体（ANA)、抗双链DNA等特异性强的项目。但静脉血找红斑狼疮细胞仍存很大的临床应用价值，只要掌握操作方法，提高阳性率，结合ANA和抗双链DNA等结果，可提高SLE诊断率，也适用患者活动期的观察。
参考文献
[1]陈灏珠，钟南山等，内科学[M].第9版.人民卫生出版社.2018年.815.
[2]李影林，卢淑文，刘雅琴等.临床医学检验手册[M].第1版.吉林科学技术出版社.1987年.100-101.
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编辑：徐少卿 审校：陈雪礼
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